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ファブリー病 診断外来のご案内

ファブリー病の症状チェックリスト

1. 幼少期から、手足の指先の痛みが続いたり、汗が出にくい。
2. 特にお腹、お尻、陰部に赤紫色の発疹がある。繰り返す消化器症状（下痢・腹痛）がある。
3. 難聴があり、心肥大や腎障害（タンパク質、腎機能障害など）を併発している。
4. ５０歳以前に原因不明の脳梗塞を発症し、親族も同様の症状がある方がいる。
5. 原因不明の心肥大の指摘があり、手のひらや足の裏に過去・現在強い痛みのある方。
6. 原因不明の腎障害（タンパク尿、透析）指摘がある。尿沈殿でマルベリー小体を認める。
7. ６０歳以前に、心疾患、腎疾患、脳血管障害が原因で、亡くなった家族がいる。
8. 心肥大の指摘がされていて、タンパク尿が出てきた。親族も同様の症状がある方がいる。

ファブリー病の概要

ファブリー病は、イギリスの皮膚科医師アンダーソン（Anderson）とドイツの皮膚科医師ファブリー（Fabry）により別々に「びまん性体幹皮角血管腫」として1898年に初めて報告されました。この病気は、細胞内のリソゾーム（ライソゾーム）の酵素がなくなったり、酵素の働きが低くなることで、体のなかでさまざまな症状が引き起こされる「代謝異常症（たいしゃいじょうしょう）」の一つです。この病気の原因は、ある遺伝子の変異が原因です。

からだの中でリソゾームの酵素（α-ガラクトシダーゼ（あるふぁ‐がらくとしだーぜ））がなくなると、からだの細胞に必要のない糖脂質（とうししつ）（グロボトリアオシルセラミド（Gb‐3）、別名セラミドトリヘキソシド：CTH））が溜まるため、手足に激しい痛みを感じたり、皮膚や尿の異常、また下痢や脳梗塞、心臓の病気など、全身に症状が現れます。病気が悪くなると腎臓、心臓、脳などに臓器障害を来たし、突然死することもあります。

ファブリー病は今まで、X染色体劣性遺伝（エックスせんしょくたいれっせいいでん）と言われていたため、主に男性がファブリー病になると考えられていました。しかし、近年では女性でもファブリー病に特有の臨床症状がみられるため、X染色体性遺伝とされています(Kobayashi M et al. (2008) )。通常、古典型ファブリー病は、欧米では欧米で40,000（男性）～110,000人に1人の割合といわれていますが、最近でのマススクリーニングでは、もっと多くの患者さんがいるとの報告もあります。また、心臓のみに現れる心ファブリー病も、普通考えられるよりも多く存在していると言われております。後に説明示しますが、鹿児島大学のグループでは左心室肥大の男性230例中7例（3%）にファブリー病患者がいることを報告しています(Nakao S et al. (1995) )。遺伝子の異常があるため、遺伝子を持った本人から、子供に伝わる可能性があり、家系の中で代々受け継がれていくケースも多くみられます。

また、ファブリー病は国が難病（特定疾患）と指定している「ライソゾーム病」に分類されている病気です。ファブリー病は、適切な治療や生活環境を整えることで、病気の進行を遅らせ、日常生活における生活の質の改善を期待することができます。

疫学と分類

ファブリー病の分類は大きく分けて、3つに分類できます。更に、男性は古典型と、亜型（表１）に分類され、女性はヘテロ接合体とされております。

ファブリー病の症状

ファブリー病は、細胞内リソソーム（ライソゾーム）の加水分解酵素の一つである「α-ガラクトシダーゼ（α-GAL）」という酵素の遺伝的欠損や活性の低下により起こる病気です。

この酵素は「GL-3（グロボトリアオシルセラミド、別名セラミドトリヘキソシド：CTH）」という糖脂質を分解する働きを持ちますが、活性が不十分だと分解されなかったGL-3が徐々に全身の細胞や組織、臓器に蓄積していきます。蓄積したGL-3がある一定量を超えると、疼痛を含む神経症状、被角血管腫（ひかくけっかんしゅ）、角膜混濁（かくまくこんだく）などのほか、心機能障害、腎機能障害など、さまざまな症状が出現します（表２）。